长期失眠不仅影响个体的正常生活和工作，还可能增加罹患各种健康问题的风险1。国内新近上市的双食欲素受体拮抗剂（DORA）达利雷生股票加杠杆具体步骤，凭借独特作用机制与全球扎实循证，引发高度关注，为破解传统治疗困境提供了新方向。本文特梳理其大会核心证据，解析这一重磅新药的临床价值。
达利雷生循证深耕——基于Ⅱ/Ⅲ期研究的事后分析新发现
达利雷生能够选择性结合食欲素受体1（OX1R）和食欲素受体2（OX2R），抑制过度觉醒，促进恢复性睡眠，且不影响睡眠结构2,3。大会公布多项基于其Ⅱ期、Ⅲ期临床试验的事后分析，从核心疗效、特殊人群维度挖掘出更丰富的循证价值，同时依托试验筛查数据揭示了失眠患者的临床特征差异。
核心疗效相关事后分析
01
➤达利雷生减少失眠症患者整夜觉醒时间4
瑞士Björn Steiniger-Brach团队对达利雷生Ⅱ期研究NCT02839200进行事后分析，对比达利雷生（5-50mg）、安慰剂与唑吡坦（10mg），按夜间的四分之一（Q1-Q4）进行评估。多导睡眠图（PSG）监测显示，达利雷生呈剂量依赖性降低入睡后觉醒时间（WASO），25mg、50mg剂量前半夜与唑吡坦疗效相当，后半夜优势显著：50mg组Q3时段WASO减少13.49min（唑吡坦9.73min），Q4时段减少17.51min（唑吡坦7.81min），且优势持续至治疗后期。
➤达利雷生减少夜间清醒与清晨思睡5
瑞士Orestis Briasoulis团队对达利雷生Ⅲ期研究NCT03545191进行事后分析，分为达利雷生25mg、50mg及安慰剂组。治疗3个月后，达利雷生组Q2-Q4时段WASO降幅超安慰剂（
P<0.0001 ） ， 50mg 组 Q4 减少 11.3min （安慰剂 3.9min ，P<0.0001 ）；晨间思睡视觉模拟量表（VAS）评分改善， 12 周时 25mg 、 50mg 组分别较基线增 14.6 分、 15.3 分（安慰剂 11.6 分，P<0.05 ）。
特殊人群相关事后分析
02
➤达利雷生改善围绝经期女性失眠6
瑞士Orestis Briasoulis团队对达利雷生Ⅲ期研究NCT03545191中117例47-55岁围绝经期女性进行事后分析显示，在第3个月时，与基线相比，50mg剂量的达利雷生WASO最小二乘均值（LSM）减少了42.9min (95% CI: -53.5, -32.3），入睡潜伏期（LPS）缩短了34.2min(95% CI: -44.9, -23.5)，sTST增加了75.3min（95% CI: 56.9, 93.7），并使得IDSIQ总分降低了21.9分（95% CI: -29.3, -14.5）。
人群特征相关事后分析
03
意大利Claudio Liguori团队基于达利雷生两项Ⅲ期临床试验（NCT03545191、NCT03575104）的筛查数据，分别从昼夜、年龄、性别维度，揭示了失眠患者的临床特征差异。
➤失眠患者存在睡眠与日间功能“双重负担”7
基于数据分析失眠障碍对日间功能和睡眠负担的全面数据发现：客观PSG指标显示平均睡眠潜伏期63.1min、平均WASO 102.6min、平均TST 320.5min；每晚平均有12.4次觉醒和2.8次长时间觉醒（>6分钟），92%存在≥1次长时间觉醒。主观评估报告的sTST为325.5min，睡眠质量、深度及晨起困倦VAS评分均不足40分（分数越低越差），IDSIQ总评分71.6分，提示中重度日间功能受损。
➤相较于年轻人，老年人的客观睡眠参数缺陷更严重但日间功能缺陷更轻8
基于数据对比老年人（≥65岁，2178例）与年轻人（＜65岁，3296例）患者发现：老年患者客观睡眠缺陷较年轻人更严重（TST 298min vs 334min，WASO 123min vs 90min），但主观sTST相近（326min vs 325min），IDSIQ评分更低（66.3分 vs 74.9分）。老年人睡眠质量、睡眠深度、日间警觉性、功能能力和早晨嗜睡的VAS评分均高于年轻人。
➤男性客观睡眠更差但主观感知与女性无差9
基于数据对比男性（1845例）、女性（3629例）患者发现：失眠障碍对男性和女性的睡眠和日间功能产生负面影响，男、女主观睡眠参数无差（sTST 325-326min，IDSIQ 71-73分）；但男性客观TST更短（312min vs 324min）、WASO更长（110min vs 99min），且差异集中在夜间后段（Q3：31.6min vs 28.6min；Q4：43.2min vs 36.4min），提示男性可能高估睡眠时长。
循证拓新——世界睡眠大会达利雷生全新临床研究证据
若说事后分析是对既有证据的“深度挖掘”，大会发布的全新临床研究则为达利雷生的循证体系注入“新鲜血液”，从特殊人群适配、长期应用价值维度实现“证据链”的进一步延伸。
特殊人群适配新证据
01
➤达利雷生改善失眠共病夜尿症患者睡眠、日间功能和夜尿症状10
瑞士Antonio Olivieri团队针对60例≥55岁失眠共病夜尿症患者，开展双盲交叉研究。结果显示，达利雷生组第4周主观总睡眠时间（sTST）增56.6min（安慰剂35.7min，
P=0.002 ）。与安慰剂组相比，达利雷生组显著降低了第24周失眠严重程度指数（ISI分数）P<0.05 ），并显著改善了第1-4周睡眠深度P<0.05 ） ，以及13周失眠日间症状和影响问卷（IDSIQ）总分；且1周夜间排尿次数减少P<0.001 ），首次夜尿时间延长31min。无不良事件（ AE ）及跌倒、尿失禁等风险。
长期应用价值新证据
02
➤真实世界数据：达利雷生治疗1年，患者睡眠参数和健康相关生活质量持续改善11
德国Yaroslav Winter团队一项前瞻性，观察性研究纳入102例患者，与基线对比，达利雷生治疗1年：WASO从93.8±10.3min降至62.1±9.9min，LPS从62.8±9.3min降至33.5±8.7min，总睡眠时间（TST）从321.0±20.5min增至403.6±21.4min，sTST从310.1±23.7min增至388.2±24.0min（均
P<0.01 ）；EQ-5D指数改善22%EQ-VAS上观察到健康相关生活质量（HrQoL）增加，评分从61.312.6分升至74.517.4分P<0.01 ）。
➤2年的自然随访结果：达利雷生对失眠患者表现出显著的治疗潜力12
意大利Laura Palagini团队纳入60例失眠患者，予以达利雷生治疗，治疗时间至少达到6个月；其中50例患者治疗至少12个月，40例患者治疗18个月，25例患者治疗24个月。结果显示，在治疗的前3个月，患者ISI、情绪调节困难量表（DERS）、睡眠信念与态度量表（DBAS）、睡眠前觉醒量表（PSAS）显著降低（
P<0.001相关评分改善，稳定持续至治疗24个月
失眠诊疗实践——国际指南更新
从循证数据的深度挖掘到全新证据的拓展积累，达利雷生的临床价值得到持续验证。大会公布的一项加拿大指南，为达利雷生等DORA类药物的临床定位与规范使用提供了关键指引。
➤加拿大指南：DORA类药物长期获益大于风险13
加拿大Atul Khullar团队发布由16名加拿大睡眠医学专家通过德尔菲法制定的2024版指南明确：慢性失眠影响1/7加拿大人，需主动筛查慢性失眠并独立评估治疗。失眠认知行为疗法（CBT-I）为一线，但DORA长期使用的获益大于风险，与BZRA制剂和其他常用药物治疗相比，它们的副作用可能更轻。该指南为DORA类药物的临床定位提供权威依据。
小结
达利雷生的核心疗效再添力证，不仅验证其在改善整夜睡眠、适配特殊人群及长期应用中的优势，更通过其关键研究数据明晰失眠患者的昼夜、年龄、性别差异，为个体化诊疗提供支撑。值得一提的是，DORA类药物获加拿大指南推荐13，国际认可范围及程度进一步增强，为全球范围内失眠患者的治疗提供可靠新选择，助力更多失眠患者「打破睡眠桎梏、拥抱安稳好眠」！
参考文献
1.中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）[J]. 中华神经科杂志,2024,57(06)：560-584.
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3.Onge ES, et al. Daridorexant: A New Dual Orexin Receptor Antagonist for Insomnia. J Pharm Technol. 2022 Oct;38(5):297-303.
4.https://ws2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/2698
5.https://ws2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/2223
6.https://ws2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/2699
7.https://ws2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/2501
8.https://ws2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/3023
9.https://ws2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/3025
10.https://ws2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/2071
11.https://ws2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/3098
12.https://ws2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/2167
13.https://ws2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/2006
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